Naravne anestetike so uporabljali že stoletja pred sodobno medicino in mnogi se uporabljajo še danes. Nekoč so korenino mandragore uporabljali zaradi njenih naravnih anestetičnih lastnosti, vendar so jo nadomestile druge, manj strupene alternative. Opij in kurare sta rastlinska anestetika, ki imata dolgo zgodovino in se uporabljata še danes. Obstajajo tudi naravni, lokalni anestetiki, vključno s kokainom, pridobljenim iz listov koke; zimzelena; in kapsaicin, aktivna sestavina v cayenneju in drugih pekočih paprikah. Olje nageljnovih žbic je naravni anestetik, ki se pogosto uporablja lokalno za zobobol.
Opij mak proizvaja naravni anestetik. Njegova aktivna sestavina je morfij, drugi derivati opijevega maka pa so se pogosto uporabljali za anesteziranje in odpravljanje bolečine. Preden so odkrili eter, so bile uporabljene velike odmerke opija za anesteziranje kirurških bolnikov. Laudanum, kodein in heroin so nekateri derivati opijskega maka, ki se v zahodni medicini obsežno uporabljajo. Uporaba opiatov se je zmanjšala, ko so postale znane lastnosti zasvojenosti, vendar se nekateri derivati opija, kot sta kodein in hidrokodon, še vedno uporabljajo za lajšanje bolečin.
Curare je sok različnih rastlin, ki izvirajo iz deževnih gozdov v Južni Ameriki. Splošno znan kot strup za puščice, so ga avtohtone kulture uporabljale na konicah pušk, ki so jih izstrelili iz pihalnikov, da bi paralizirali plen. Ta paralitični učinek omogoča uporabo kurareja kot intravenskega anestetika. Curare sprošča mišice in pacienta med operacijo ohranja pri miru.
Wintergreen je vir eteričnega olja, ki vsebuje naravne anestetične sestavine. Isti salicilati, zaradi katerih je aspirin učinkovito lajšanje bolečin, so prisotni v Wintergreenu, krema Wintergreen pa se lahko uporablja lokalno za artritis, bolečine v mišicah in protin. Wintergreen je učinkovit tudi pri zdravljenju bolečin v hrbtu in bolečine pri tendinitisu. Domačo anestetično kremo lahko naredite tako, da losjonu za belo kožo dodate liste zimzelenih in jih mešajte, dokler mešanica ne prežene zelene barve.
Še en naravni anestetik, ki vsebuje salicilate, je kajenska pena. Vse pekoče paprike imajo poleg naravnega anestetika kapsaicina te sestavine za lajšanje bolečin. Kapsaicin je priljubljena sestavina krem, ki se prodajajo v prosti prodaji za drgnjenje bolečih mišic in artritičnih sklepov.
Rastlinsko kraljestvo je najpogostejši vir naravnih anestetikov, vendar lahko ekstremni mraz uporabimo tudi za omrtvičenje območja. Za zdravljenje vnetja se pogosto priporočajo obkladki z ledom. Mraz pomaga pri ohlajanju krvnih žil, zmanjšanju vnetja in anesteziranju območja za lajšanje bolečin. Pretok hladne vode po boleči mišici ali bolečem sklepu lahko tudi lajša bolečino in vnetje.