Pri nekaterih bolnikih lahko obstaja povezava med jemanjem tamoksifena in povečanjem telesne mase. Čeprav je to redek stranski učinek, lahko nekatere ženske, ki jemljejo to zdravilo, občutijo povečan apetit ali slabost, kar lahko povzroči prenajedanje in posledično povečanje telesne mase. Možno je tudi, da sta tamoksifen in povečanje telesne mase povezana s povečanjem zadrževanja vode, čeprav je to redko. Številne ženske, ki jemljejo to zdravilo, lahko doživijo povečanje telesne mase, ki je posledica stanja, ki ga jemljejo za zdravljenje tamoksifena, in ne samo zdravila, čeprav bo majhen odstotek bolnikov pridobil nekaj teže kot neposredna posledica uporabe tamoksifena.
Edina neposredna povezava med jemanjem tamoksifena in pridobivanjem telesne teže je povečanje zadrževanja vode. Redki neželeni učinek, zastajanje vode, lahko povzroči otekanje v katerem koli delu telesa, čeprav je najbolj očitno v rokah, rokah, stopalih in nogah. Otekanje obraza je možno tudi pri uporabi tamoksifena in velja za potencialno resen stranski učinek, ki ga mora pregledati zdravnik. Bolniki, ki zaradi uporabe tamoksifena zadržujejo vodo, lahko pričakujejo, da bodo zaradi odvečne teže vode pridobili največ nekaj kilogramov.
Občasno sta lahko tamoksifen in povečanje telesne mase povezana zaradi povečanja bolnikovega apetita, ki ga povzroča zdravilo. Ta stranski učinek, ki se prav tako redko pojavi, lahko povzroči, da bolniki pojedo več, kot bi običajno. Če se stopnja aktivnosti teh bolnikov ne poveča skupaj z dodajanjem dodatnih kalorij, lahko bolnik med zdravljenjem doživi postopno povečanje telesne mase.
Čeprav to ni pogost stranski učinek tamoksifena, lahko bolniki, ki jemljejo to zdravilo, doživijo blago do hudo slabost. V teh primerih sta lahko povezana tamoksifen in povečanje telesne mase, ker lahko bolniki jedo pogoste prigrizke, da se umirijo želodci. Pogosti prigrizki lahko privedejo do povečanja telesne mase, ker je bolnikom morda težko spremljati, koliko jedo čez dan.
Drug način povezave med tamoksifenom in povečanjem telesne mase je, da bolnik med zdravljenjem s tem zdravilom prevzame bolj sedeč življenjski slog. Tamoksifen lahko povzroči depresijo, številna sočasna zdravljenja raka pa lahko povzročijo izčrpanost. Ti pogoji lahko privedejo do zmanjšane ravni aktivnosti, ki lahko povzroči postopno povečanje telesne mase, če ni uravnoteženo z zmanjšanjem vnosa kalorij. Bolnikom, ki jemljejo tamoksifen, pogosto svetujemo, da redno vadijo, da se izognejo povečanju telesne mase.