Kaj je zaviralec histonske deacetilaze?

Družina zdravil zaviralca histon deacetilaze (HDI) so zdravila z več možnimi uporabami. Te uporabe najpogosteje vključujejo zdravljenje napadov in motenj razpoloženja. Včasih lahko delujejo tudi kot terapije za druga stanja, kot je Niemann-Pick tip C1.

Na splošno zaviralci histon deacetilaze delujejo tako, da preprečujejo delovanje določene vrste beljakovin, imenovane histon deacetilaza (HDAC). Ta beljakovina je običajno vključena v nadzor delovanja genov za ustvarjanje drugih beljakovin. Zdravila v tem razredu torej spreminjajo način, kako celice izražajo te gene, zaradi česar so lahko uporabne za zdravljenje stanj, ki imajo genetsko komponento.

Obstaja več razredov zaviralcev histon deacetilaze, ki so organizirani glede na to, na katere vrste proteina HDAC vplivajo, in kako močno lahko vplivajo na te spojine. Razred HDI, ki se pogosto šteje za najmočnejšega, vključuje trihostatin A, antibiotik in hidroksamsko kislino, ki se pri nekaterih posameznikih lahko uporablja za zdravljenje raka. Druga skupina vključuje depsipeptidne in ciklične tetrapeptidne molekule, ki so lahko učinkovite tudi proti raku.

Lastnosti zaviralcev HDAC proti raku so lahko povezane z vlogo genov pri raku. Rak pogosto povzroči, da se nekateri geni nenormalno izražajo, drugi pa izklopijo. Ta zdravila lahko pomagajo celicam, da omogočijo tem genetskim procesom normalno delovanje, tako da preprečijo delovanje genov, ki sodelujejo pri napredovanju te bolezni. Prav tako lahko ponovno vklopijo gene, ki so jih onemogočile nekatere vrste raka, kot je limfom T-celic.

Benzamidna zdravila so še en primer zaviralcev histon deacetilaze. Nekatere od teh snovi se uporabljajo kot antipsihotiki. Ta uporaba ne temelji na interakciji teh zdravil z beljakovino HDI; namesto tega je razlog za to vrsto uporabe ta, da lahko ta zdravila vplivajo tudi na prenos možganskih celic, ki vključuje kemično snov dopamina.

Druga dva razreda molekul inhibitorja histon deacetilaze vključujeta elektrofilne ketone in alifatske kisline. Elektrofilni ketoni se včasih uporabljajo pri izdelavi drugih farmacevtskih zdravil. Podobnosti med naravno proizvedenimi ketoni in farmacevtskimi izdelki so lahko osnova za delovanje slednjih.

Alifatske kisline vključujejo valprojsko kislino in fenilbutirat. Ti zaviralci histon deacetilaze se pogosto uporabljajo kot stabilizatorji razpoloženja in zdravila proti napadom. Tako kot benzamidi tudi delovanje teh spojin HDI ni glavni razlog za to vrsto uporabe. Gama-aminobutirna kislina (GABA) je zaviralna spojina, ki se pogosto uporablja v možganih. Valprojska kislina in druge alifatske kisline lahko vplivajo na delovanje GABA, kar je lahko eden od načinov, kako lahko ta zdravila preprečijo epileptične napade.