Znaki in simptomi prevelikega odmerjanja antidepresivov so številni in jih lahko razdelimo v dve široki kategoriji: začetni in pozni. Začetni znaki in simptomi so ponavadi blagi in se razvijejo v prvih dveh urah po prevelikem odmerjanju. Vključujejo zaspanost, pospešen srčni utrip, glavobol in suha usta. Drugi zgodnji znaki in simptomi prevelikega odmerjanja antidepresivov so razširjene zenice, halucinacije, visok krvni tlak, zmedenost in vznemirjenost. Ti zgodnji znaki lahko hitro povzročijo kasnejše znake prevelikega odmerjanja, kot so konvulzije, izguba zavesti, zastoj dihanja in smrt, če ne prejmete zdravniške pomoči.
Nekateri ljudje, ki trpijo zaradi teh znakov in simptomov prevelikega odmerjanja antidepresivov, bodo imeli tudi zamegljen vid, zvišano telesno temperaturo, nehotene krčenje mišic, tresenje in zastajanje urina. Nehoteno krčenje mišic lahko pri nekaterih posameznikih spremlja togost. Agitacija in halucinacije so simptomi prevelikega odmerjanja antidepresivov. Srce, možgani in hrbtenjača so organi, ki so prizadeti v primerih prevelikega odmerjanja antidepresivov.
Antidepresivi pomagajo pri zdravljenju depresije tako, da ovirajo ponovni privzem serotonina in noradrenalina, ki sta nevrotransmiterja v možganih. Motnje s temi kemikalijami povzročijo dvig njihove ravni, visoke ravni pa lahko zlahka poškodujejo različne dele možganov in hrbtenjače. Takšno preveliko odmerjanje prizadene tudi natrijeve kanale, kar vodi do srčnih aritmij, ki jih pogosto opazimo v teh primerih. Krčenje srca je ogroženo, če natrij ni pravilno izpodrinjen v celice in iz njih.
Acetilholin je še en nevrotransmiter v možganih, ki ga blokirajo antidepresivi. Sodeluje pri stimulaciji mišičnih kontrakcij, zlasti mišic prebavil. Zato lahko peristaltika – nehoteno krčenje mišic, ki se pojavi v požiralniku in črevesju – postane nenormalna v primerih prevelikega odmerjanja. Najboljši način, da se oseba izogne prevelikemu odmerjanju antidepresivov, je, da sledi navodilom zdravnika, ki jih je predpisal.