Eno prvih antihistaminskih zdravil, ki so jih kdaj razvili, Benedryl® se še vedno uporablja kot zdravilo za alergije brez recepta. Močni stranski učinki zdravila Benedryl®, ki povzročajo spanje, so privedli do njegove uporabe kot kratkoročnega zdravljenja akutne nespečnosti, pa tudi do njegove vključitve v zdravila, kot so TylenolPM®, Nytol® in Unisom® za nelagodje pri prehladu. Zdravilo se zaradi svojih lastnosti proti bruhanju uporablja tudi pri zdravljenju potovalne slabosti in kot zdravljenje anafilaktičnih reakcij, kadar je uporaba epinefrina kontraindicirana. Ustrezna raven odmerka zdravila Benedryl® se lahko razlikuje od bolnika do bolnika glede na dejavnike, kot so njegova ali njena starost, stanje, ki ga je treba zdraviti, in resnost stanja.
Pri zdravljenju simptomov sezonskih ali kroničnih alergij pri odraslih je priporočeni začetni odmerek zdravila Benedryl® 25 do 50 mg tri do štirikrat na dan. Zaradi pomirjevalnih učinkov se zdravila Benedryl® ne sme uporabljati, če upravljate motorno vozilo ali če jemljete alkohol ali druge zaviralce centralnega živčnega sistema. Pri otrocih, starejših od 12 let, je treba dati Benedryl® odmerek 25 do 50 mg vsakih štiri do šest ur, pri čemer skupni dnevni odmerek ne presega 150 mg. Bolnikom, starim od dveh do šestih let, je treba dati 6.25 mg vsakih štirih do šestih ur in ne več kot 37.5 mg na dan, medtem ko morajo tisti, stari od šest do 12 let, prejemati med 12.5 in 25 mg hkrati. obdobje do 150 mg na dan.
Odrasli, ki se zdravijo zaradi nespečnosti, naj prejmejo odmerek zdravila Benedryl® od 25 do 50 mg tik pred spanjem. Otroci, starejši od 12 let, lahko vzamejo enak odmerek kot odrasli. Od leta 2011 ni priporočenega odmerka Benedryl® za otroke, mlajše od 12 let, saj zdravilo ni bilo dokončno raziskano glede nespečnosti pri tej populaciji.
Čeprav ni bilo ugotovljeno, da je Benedryl® učinkovit pri zdravljenju potovalne slabosti po pojavu, je lahko učinkovit pri preprečevanju bruhanja, če ga dajemo 30 minut pred tem. Odraslim je treba dati odmerek od 25 do 50 mg vsakih šest do osem ur, ponovno odmerjanje pred obroki in pred spanjem. Ista priporočila za odmerjanje zdravila Benedryl® veljajo za otroke, starejše od 12 let, do največjega dnevnega odmerka 150 mg. Otroci, stari od dveh do šestih let, ne smejo prejemati več kot 37.5 mg na dan v odmerkih 6.25 mg vsake štiri do šest ur, medtem ko otroci med šestim in dvanajstim letom ne smejo prejemati več kot 12 mg na dan v odmerkih med 150 in 12.5 mg. enako frekvenco.